Bernhard Peter
Arzneistoffe gegen HIV: Ritonavir

Hemmer der HIV-Protease. Die Hemmung der Protease verhindert die Prozessierung viraler Polyprotein-Vorstufen. Es werden unreife, nicht infektiöse Virus-Partikel gebildet. Ritonavir wird aber alleine heute nur noch in Ausnahmefällen verwendet. Denn wenn man eine therapeutische Dosis (2xtgl. 600 mg) erreichen wollte, wäre das Arzneimittel praktisch ungenießbar wegen der schweren gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Weitere typische Nebenwirkungen sind Kribbeln im Mundbereich, elektrisierende Gefühle an Armen und Beinen (Parästhesien), starke Dyslipidämien (Fettstoffwechselstörungen) und Lipodystrophie (Fettumverteilungsstörung). Ritonavir wird in festen Mischungen mit anderen Protease-Inhibitoren zum Erhöhen deren Plasma-Spiegel (Boostern) eingesetzt. In niedriger Dosis ist Ritonavir das Standardmittel zum Boostern geworden, und in niedriger Dosis kann man mit den Nebenwirkungen leben. Standard-Dosierung zum Boostern: 100-200 mg jeweils zu dem anderen Wirkstoff zusätzlich, Einnahmefrequenz hängt von der des zu boosternden Wirkstoffes ab.

Legende: hellblau = Kohlenstoff, dunkelblau = Stickstoff, rot = Sauerstoff, weiß = Wasserstoff, magenta = Phosphor, gelb = Schwefel, grün = Halogen

Die Abbildung zeigt, wo der Wirkstoff Ritonavir (cyan-farben) an der viralen Protease (eine Mutante) bindet, nämlich mitten im am aktiven Zentrum. Aufgrund seiner chemischen Struktur wird er für ein Peptid gehalten, doch das blockiert das Enzym, das Funktionieren ist beeinträchtigt. Die Protease besteht aus zwei komplementären Ketten, die gemeinsam ein aktives Zentrum haben, in das sich statt Substrat der Wirkstoff einlagert. Die Protease ist hier der Übersichtlichkeit wegen nur als Sekundärstruktur (Helix und Faltblatt) wiedergegeben.

Literatur:
Deutsche Apotheker-Zeitung, Beilage Neue Arzneimittel, 12 (2001) S. 126-131
HIV-Net: http://www.hiv.net/, http://www.hiv.net/download.htm
Research Collaboratory for Structural Bioinformatics Protein Data Bank http://www.rcsb.org/pdb, PDB-ID: 1RL8
Crystal structure of the complex of resistant strain of hiv-1 protease(v82a mutant) with ritonavir Rezacova, P.,  Brynda, J.,  Sedlacek, J.,  Konvalinka, J.,  Fabry, M.,  Horejsi, M. Crystal structure of the complex of resistant strain of hiv-1 protease(v82a mutant) with ritonavir, in Publikation, 2005

Andere Arzneistoffe gegen HIV:
Zidovudin, Lamivudin, Abacavir, Stavudin, Zalcitabin, Didanosin, Emtricitabin, Tenofovir, Delavirdin, Efavirenz, Nevirapin, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Lopinavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Ritonavir, Atazanavir, Tipranavir, DMP 450

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